Los resultados de una investigación, en la que han colaborado varios centros internacionales, indican que el cannabidiol podría ser un modulador de la señalización endocannabinoide

Los ensayos de afinidad y eficacia in-vitro sugieren la presencia de un sitio de unión alostérico para el cannabidiol en los receptores cannabinoides de tipo 2.

Córdoba, España – 17 de Noviembre de 2017 – Cada vez son más las evidencias científicas que apuntan al papel fundamental que el sistema endocannabinoide desempeña en el control homeostático del metabolismo energético y de la temperatura corporal en mamíferos, así como en la regulación de la neurotransmisión y de la inmunidad innata y adquirida.

Phytoplant Research S.L ha participado en un proyecto de colaboración pionero para explorar la posibilidad de que el cannabidiol (CBD) actúe como un ligando alostérico de los receptores de cannabinoide de tipo 2 (CB2), investigando para ello su capacidad de modular la unión y la funcionalidad de otros agonistas de dicho receptor. De hecho, los moduladores alostéricos pueden alterar la afinidad por el sitio de unión ortostérico y las respuestas de señalización intracelular tanto en sentido positivo como negativo.

Los resultados de esta investigación sugieren que el CBD actúa como un modulador negativo de los receptores CB2, probablemente a través de un sitio de unión alostérico. El CBD fue capaz de modificar la unión y la actividad de agonistas CB2 sin interaccionar con el sitio de unión ortostérico. Los efectos de agonistas selectivos del receptor CB2 también fueron modulados por el CBD a concentraciones con relevancia fisiológica (nanomolar).

Sin embargo, no es posible descartar la participación de otros factores que medien los efectos del CBD sobre la señalización de los receptores CB2. En ausencia de evidencias que demuestren una interacción directa entre el CBD y los receptores cannabinoides, las observaciones recogidas en el estudio apuntan de manera indirecta a un papel modulador del CBD sobre la señalización endocannabinoide. Serán necesarias investigaciones adicionales para identificar i) estructuras comunes de reconocimiento cannabinoide en los sitios de unión de otros receptores asociados a proteínas G (GPCRs), o ii) moléculas que actúen sobre estos receptores produciendo un efecto alostérico (o similar) como el aquí descrito para el CBD.

El laboratorio de Neurobiología Molecular de la Universidad de Barcelona, dirigido por Rafael Franco, es pionero en Europa en la investigación sobre los aspectos bioquímicos, farmacológicos y funcionales de los GPCRs, entre ellos los receptores cannabinoides. El grupo ha contribuido significativamente a avanzar nuestra comprensión de estos aspectos y también de la expresión y la función diferencial de los receptores cannabinoides en procesos neurodegenerativos. Uno de los principales logros ha sido identificar estos receptores como dianas de enfermedades que afectan el sistema nervioso central (SNC) y el diseño y el desarrollo de nuevos fármacos.

“Estamos muy satisfechos de estar descifrando los beneficios para la salud de los componentes del Cannabis sativa, mientras recordamos cómo en los años 70 mi abuelo trabajaba el cáñamo con sus manos para fabricar suelas de zapatos” declaraba el profesor Rafael Franco, del Departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular de la Universidad de Barcelona.

“Resulta esencial comprender en profundidad el mecanismo de acción de estos compuestos que pueden suponer una mejora en la salud o el bienestar de la población. Esto es fundamental en aquellos casos en que el tratamiento con un compuesto “ofrecido” por la naturaleza podría mejorar los aspectos fundamentales de la calidad de vida de un paciente “, comentaba el Dr. Carlos Ferreiro Vera, director del Departamento de Química Analítica en Phytoplant Research SL.

El descubrimiento de estructuras de unión al CBD en receptores cannabinoides o en otros receptores a los que se una el CBD, nos ayudaría a entender algunos de los efectos descritos para los endocannabinoides y otros cannabinoides naturales como el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y el CBD. Los GPCRs constituyen la diana farmacéutica del 40-45% de los medicamentos actuales, que los activan o los bloquean a través del sitio de unión ortostérico. El descubrimiento de moduladores alostéricos o de moduladores de la señalización de GPCRs, con una potencia uno o dos órdenes de magnitud por debajo de los valores de IC50 obtenidos para compuestos ortostéricos, abriría la puerta a nuevas perspectivas para un beneficio terapéutico.

Acerca de la Universidad de Barcelona:

El Laboratorio de Neurobiología Molecular dirigido por el Prof. Rafael Franco pertenece al Departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular de la Universidad de Barcelona, que es la institución española con la puntuación más alta en los rankings de investigación. Su actividad investigadora se dedica a descifrar la estructura y función de los GPCRs y las asociaciones de estos en complejos de heterorreceptor, con el objetivo de identificar dianas terapéuticas para combatir distintas enfermedades neurodegenerativas, especialmente la enfermedad de Parkinson y el Alzheimer. Entre los diferentes GPCRs investigados, los receptores cannabinoides presentan un desafío único debido a la naturaleza lipídica de los endocannabinoides. Por medio de una gran variedad de estrategias tecnológicas, el grupo ha sido capaz de descubrir sitios de unión alostéricos en estos receptores que pueden explicar algunos de los efectos terapéuticos de los componentes del cannabis. 

Contacto con los medios:

Nombre: Rafael Franco

Teléfono: 610 30 61 23

Email: rfranco@ub.edu

Acerca de la Universidad de Ferrara:

El Laboratorio de Farmacología Celular y Molecular de la Universidad de Ferrara, dirigido por la Prof. Katia Varani, se centra en la investigación sobre la interacción ligando-receptor. El grupo se centra en identificar nuevas dianas farmacológicas relacionadas con diferentes patologías tales como trastornos neurodegenerativos, enfermedades inflamatorias crónicas, isquemia y cáncer. El grupo tiene a su disposición los instrumentos más avanzados para estudiar los mecanismos celulares y moleculares de la patogenicidad y su modulación por medio de un enfoque basado en el receptor. Desde hace varios años, el grupo de investigación también se especializa en ensayos funcionales y de unión destinados a la evaluación de la afinidad, selectividad y potencia de nuevos ligandos candidatos, en particular para GPCRs.

Acerca de la Universidad de Oviedo

Dr. Eva Martínez-Pinilla, antigua postdoc del grupo de Neurobiología Molecular y Celular del CIMA (Pamplona, España), está ahora integrada en el grupo de envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas (GECYEN) dirigido por el Prof. J. Tolivia en el Instituto de Investigación de Neurociencia y Salud del Principado de Asturias (Ineuropa / ISPA) de la Universidad de Oviedo. El grupo se centra en el estudio del sistema nervioso central, estudiando las características cito-arquitectónicas normales en diferentes mamíferos, incluyendo humanos, y las modificaciones causadas por el envejecimiento. El laboratorio también se centra en los efectos sobre la homeostasis neuronal inducida por enfermedades neurodegenerativas. Una de las líneas de investigación es la expresión de apolipoproteínas en el envejecimiento normal y en condiciones neurodegenerativas. El objetivo general es la búsqueda de dianas que promuevan la neuroprotección. En este sentido, el desarrollo de nuevos fármacos y la caracterización de sus mecanismos de acción resultan fundamentales para combatir las enfermedades neurodegenerativas.

Acerca de Phytoplant Research S.L:

Phytoplant Research SL es una empresa privada española fundada en 2008 dedicada a la investigación en fitoterapia. Se especializa en el desarrollo de la cadena industrial de plantas medicinales, desde la selección y el criado, al registro, cultivo de variedades registradas y obtención de productos derivados. La compañía se centra en productos de I + D que contienen material vegetal y extractos, así como los aceites esenciales y aceites provenientes de semillas. Estos productos representan un potencial económico relevante para la industria farmacéutica, nutracéutica y dermocosmética. También garantizan el suministro industrial de materias primas de calidad fito-farmacéutica a través del cultivo de las plantas medicinales y la extracción de material vegetal, con el objetivo de aislar, purificar y fabricar ingredientes naturalmente activos (psicoactivos y no psicoactivos), semi-sintético, biotransformados, sales y derivados farmacéuticamente aceptables.

Contacto con los medio:

Nombre: Stefan Martin Meyer

Teléfono: (0034) 957 10 16 29

Email: media@phytoplant.es